Sebuah epitop , juga dikenal sebagai penentu antigen, adalah situs pengikatan spesifik antigen atau imunogen dengan antibodi atau reseptor dari sel dari sistem kekebalan tubuh.
Untuk memahami konsep ini, harus dijelaskan bahwa imunogen adalah makromolekul dengan kemampuan untuk menginduksi respon imun, yaitu zat eksogen atau endogen yang dikenali organisme sebagai zat asing atau non-diri, yang mampu merangsang aktivasi sel B dan T.
Interaksi antigen-antibodi. Marek M. Tanda dalam bahasa Spanyol oleh Alejandro Porto [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], melalui Wikimedia Commons
Selain itu, dapat mengikat komponen sistem kekebalan yang dihasilkan. Dalam hal antigen, ia juga memiliki determinan antigenik atau epitop yang mampu mengikat antibodi dan sel imun, tetapi tidak menghasilkan respons imun.
Kenyataannya adalah bahwa imunogen memenuhi fungsi antigen, tetapi tidak setiap antigen berperilaku seperti imunogen. Namun, terlepas dari perbedaan ini, seperti yang dilakukan oleh penulis lain, topik ini akan terus menggunakan istilah antigen sebagai sinonim untuk imunogen.
Kemudian, di bawah refleksi ini dijelaskan bahwa respon imun akan menghasilkan pembentukan antibodi spesifik yang akan mencari antigen yang berasal dari mereka, untuk membentuk kompleks antigen-antibodi, yang berfungsi untuk menetralkan atau menghilangkan antigen.
Ketika antibodi menemukan antigen, antibodi itu mengikatnya dengan cara tertentu, seperti kunci dengan gemboknya.
Indeks artikel
Pengikatan epitop ke paratop
Pengikatan epitop dapat terjadi dengan antibodi bebas atau terikat pada matriks ekstraseluler.
Tempat antigen yang berkontak dengan antibodi disebut epitop dan tempat antibodi yang berikatan dengan epitop disebut paratop. Paratope berada di ujung wilayah variabel antibodi dan akan dapat mengikat satu epitop.
Bentuk pengikatan lainnya adalah ketika antigen diproses oleh sel penyaji antigen, dan antigen tersebut memaparkan determinan antigenik pada permukaannya, yang akan berikatan dengan reseptor sel T dan B.
Daerah pengikatan spesifik yang disebutkan di atas yang disebut epitop terdiri dari urutan asam amino kompleks spesifik, di mana jumlah epitop mewakili valensi antigen.
Tetapi tidak semua determinan antigenik yang ada menginduksi respon imun. Oleh karena itu, subset kecil dari potensi epitop (TCE atau BCE) hadir dalam antigen yang mampu menimbulkan respon imun yang dikenal sebagai imunodominan.
Pengenalan epitop oleh sel B dan T
Jika antigen bebas, epitop memiliki konfigurasi spasial, sedangkan jika antigen telah diproses oleh sel penyaji antigen, epitop yang terpapar akan memiliki konformasi lain, sehingga dapat dibedakan beberapa jenis.
Imunoglobulin permukaan yang terikat sel B dan antibodi bebas mengenali epitop permukaan antigen dalam bentuk tiga dimensi aslinya.
Sedangkan sel T mengenali epitop antigen yang telah diproses oleh sel khusus (penyajian antigen) yang digabungkan dengan molekul kompleks histokompatibilitas utama.
Jenis-jenis epitop
– Epitop kontinu atau linier: mereka adalah urutan pendek asam amino protein yang berdekatan.
– Epitop diskontinu atau konformasi: itu ada hanya ketika protein terlipat menjadi konformasi tertentu. Ini epitop konformasi terdiri dari asam amino yang tidak bersebelahan di urutan utama, tetapi yang dibawa ke dekat dalam struktur protein dilipat.
Epitop dalam pembentukan vaksin
Vaksin berbasis epitop akan mengelola reaktivitas silang yang diinginkan dan tidak diinginkan dengan lebih baik.
Limfosit T memainkan peran penting dalam pengenalan dan eliminasi tumor dan patogen intraseluler berikutnya.
Induksi respons sel T spesifik epitop dapat membantu eliminasi penyakit yang belum ada vaksin konvensionalnya.
Sayangnya, kurangnya metode sederhana yang tersedia untuk mengidentifikasi epitop sel T utama, tingkat mutasi yang tinggi dari banyak patogen, dan polimorfisme HLA telah menghambat pengembangan vaksin berbasis epitop sel T yang efektif, atau setidaknya vaksin yang diinduksi epitop.
Saat ini, penelitian sedang dilakukan pada alat bioinformatika bersama dengan eksperimen tertentu dengan sel T untuk mengidentifikasi epitop sel-sel ini yang diproses secara alami dari berbagai patogen.
Teknik-teknik ini diyakini dapat mempercepat pengembangan vaksin generasi berikutnya berbasis epitop sel T terhadap berbagai patogen di masa depan.
Di antara patogen tersebut adalah beberapa virus, seperti Human Immunodeficiency Virus (HIV) dan West Nile Virus (WNV), bakteri seperti Mycobacterium tuberculosis dan parasit seperti Plasmodium.
Epitop sebagai penentu tumor
Telah ditunjukkan bahwa tumor dapat menginduksi respon imun, bahkan beberapa percobaan yang dilakukan dengan kanker yang diinduksi secara kimia telah mengungkapkan respon imun terhadap tumor itu, tetapi tidak terhadap tumor lain yang dihasilkan oleh karsinogen yang sama.
Sementara itu, tumor yang diinduksi oleh virus onkogenik berperilaku berbeda, karena pada permukaan semua sel neoplastik yang memiliki genom virus terdapat peptida virus yang diproses, sedemikian rupa sehingga sel T yang dihasilkan melawan tumor akan bereaksi silang dengan semua yang lain yang diproduksi. oleh virus yang sama.
Di sisi lain, banyak epitop sakarida telah diidentifikasi terkait dengan perilaku tumor dan regulasi respons imun, itulah sebabnya saat ini mereka mendapatkan minat karena potensi penggunaannya dalam berbagai aspek, seperti terapeutik, profilaksis. dan diagnosa.
epitop samar
Sel penyaji antigen umumnya memiliki autoepitop dalam konsentrasi tinggi yang terikat pada molekul kompleks histokompatibilitas utama.
Ini memiliki fungsi yang sangat penting, karena mereka adalah stimulator mekanisme alami untuk eliminasi sel T yang reaktif sendiri, melalui proses yang disebut seleksi negatif.
Proses ini terdiri dari mendeteksi sel T yang berkembang yang mampu bereaksi terhadap antigen diri. Setelah sel-sel ini diidentifikasi, mereka dieliminasi melalui proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. Mekanisme ini mencegah penyakit autoimun.
Namun, self-epitop yang ada dalam jumlah yang sangat kecil dalam sel penyaji antigen disebut samar, karena mereka tidak dapat menghilangkan sel T autoreaktif, memungkinkan mereka untuk kemudian masuk ke peredaran perifer dan menghasilkan autoimunitas.
Referensi
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Memprediksi epitop sel B linier panjang fleksibel. Sistem Komputer Bioinformatika Conf . 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Tumor perilaku dan glikosilasi. Rev Inst Nal Enf Resp Mex . 2008; 21 (4): 280-287
- Kontributor Wikipedia. Epitop diri yang samar. Wikipedia, ensiklopedia gratis. 31 Oktober 2017, 11:30 UTC. Tersedia di: https://en.wikipedia.org/
- Lanzavecchia A. Bagaimana Epitop Cryptic Dapat Memicu Autoimunitas? J.Exp Med . sembilan belas sembilan puluh lima; 181 (1): 1945-1948
- Ivan Roitt. (2000) .Imunologi Yayasan. (Edisi ke-9). Pan Amerika. Madrid, Spanyol.
