Trombositopoiesis: proses, stimulan, regulasi

Trombositopoiesis: proses, stimulan, regulasi

thrombocytopoiesis adalah proses pembentukan dan pelepasan trombosit. Proses ini terjadi di sumsum tulang seperti eritropoiesis dan granulopoiesis. Pembentukan trombosit terdiri dari dua fase: megakariopoiesis dan trombositopoiesis. Megakariopoiesis dimulai dari sel prekursor garis keturunan myeloid sampai pembentukan megakariosit dewasa.

Di sisi lain, trombositopoiesis terdiri dari serangkaian peristiwa yang dilalui megakariosit. Sel ini menerima sinyal yang berbeda tergantung di mana itu.

Fase-fase trombositopoiesis. Desain gambar: Marielsa Gil. Sumber untuk angka: A. Rad [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0))] Tidak ada penulis yang dapat dibaca mesin yang disediakan. KGH diasumsikan (berdasarkan klaim hak cipta). [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)):Prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]

Selama sel berada di dalam stroma osteoblastik, ia akan dihambat, tetapi ketika ia meninggalkan ruang ekstraseluler kompartemen vaskular, ia diaktifkan oleh adanya zat-zat perangsang.

Zat-zat tersebut adalah faktor von Willebrand, fibrinogen, dan faktor pertumbuhan endotel vaskular. Setelah diaktifkan, proses sitoplasma megakariosit yang disebut proplatelet akan terfragmentasi untuk menghasilkan proplatelet dan trombosit.

Berkat proses regulasi trombositopoiesis, adalah mungkin untuk mempertahankan homeostasis dalam hal jumlah trombosit yang berperedaran. Sebagai faktor perangsang trombositopoiesis ada trombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6, dan IL 11. Dan sebagai faktor penghambat adalah faktor trombosit 4 dan faktor pertumbuhan transformasi (TGF) .

Ada berbagai penyakit di mana jumlah trombosit yang berperedaran berubah, serta morfologi atau fungsinya. Kelainan ini menimbulkan masalah serius pada individu yang menderitanya, terutama perdarahan dan trombosis, di antara komplikasi lainnya.

Indeks artikel

Proses trombositopoiesis

Pembentukan trombosit dapat dibagi menjadi dua proses, yang pertama disebut megakariositopoiesis dan yang kedua disebut trombositopoiesis.

Seperti diketahui, semua lini sel berasal dari sel punca pluripotensial. Sel ini berdiferensiasi menjadi dua jenis sel progenitor, satu dari garis keturunan myeloid dan yang lainnya dari garis keturunan limfoid.

2 jenis sel muncul dari sel progenitor dari garis keturunan myeloid, progenitor megakariositik-eritroid dan progenitor makrofag granulositik.

Megakariosit dan eritrosit terbentuk dari sel progenitor megakariosit-eritroid.

-Megakaryositopoiesis

Megakaryocytopoiesis terdiri dari proses diferensiasi dan pematangan sel dari burst-forming unit (BFU-Meg) hingga pembentukan megakariosit.

CUF-GEMM

Sel ini muncul dari sel induk dan sel progenitor dari granulositik-makrofag dan garis sel megakariosit-eritroid berasal darinya.

BFU-Meg

Sel ini adalah spesimen paling awal dari seri megakariositik. Ini memiliki kapasitas proliferasi yang besar. Hal ini ditandai dengan menghadirkan reseptor CD34 + / HLADR- pada membrannya.

CFU-Meg

Kapasitas proliferasinya kurang dari yang sebelumnya. Ini sedikit lebih berbeda dari yang sebelumnya dan di membrannya menyajikan reseptor CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

Berukuran 25 dan 50 m, ia memiliki inti besar berbentuk tidak beraturan. Sitoplasma sedikit basofilik dan mungkin memiliki sedikit polikromasia. Hal ini dapat memiliki 0-2 nukleolus.

Megakarioblas

Sel ini dicirikan dengan ukurannya yang lebih kecil dari megakariosit (15-30 m), tetapi jauh lebih besar dari sel lainnya. Biasanya memiliki inti bilobed yang terlihat, meskipun kadang-kadang bisa ada tanpa lobulasi.

Kromatinnya longgar dan beberapa nukleolus dapat terlihat. Sitoplasmanya basofilik dan sedikit.

Promegacariocito

Sel ini ditandai dengan memiliki inti polilobulasi dan berlekuk. Sitoplasma lebih banyak dan dibedakan dengan polikromatik.

Megakariosit

Ini adalah sel terbesar, berukuran antara 40-60 m, meskipun megakariosit berukuran 100 m telah terlihat. Megakariosit memiliki sitoplasma yang melimpah, yang biasanya eosinofilik. Nukleusnya poliploid, besar dan memiliki beberapa lobus.

Dalam proses pematangan sel ini, ia memperoleh karakteristik garis keturunan, seperti munculnya butiran trombosit tertentu (azurofil), atau sintesis komponen tertentu dari sitoskeleton seperti aktin, tubulin, filamin, aktinin alfa-1 dan miosin. .

Mereka juga menghadirkan invaginasi membran sel yang membentuk sistem demarkasi membran kompleks yang akan meluas ke seluruh sitoplasma. Yang terakhir ini sangat penting karena merupakan dasar pembentukan membran trombosit.

Ciri-ciri lain dari sel-sel ini adalah sebagai berikut:

– Munculnya penanda spesifik pada membrannya, seperti: glikoprotein IIbIIIa, CD 41 dan CD 61 (reseptor fibrinogen), kompleks glikoprotein Ib/V/IX, CD 42 (reseptor faktor von Willebrand).

– Endomitosis: proses di mana sel menggandakan DNA -nya dua kali tanpa perlu membelah, melalui proses yang disebut mitosis abortif. Proses ini berulang dalam beberapa siklus. Ini memberinya sifat sebagai sel besar yang akan menghasilkan banyak trombosit.

– Penampilan proses sitoplasma mirip dengan pseudopoda.

Trombosit

Mereka adalah struktur yang sangat kecil, berukuran antara 2-3 m, tidak memiliki inti dan menyajikan 2 jenis butiran yang disebut alfa dan padat. Dari semua sel yang disebutkan, ini adalah satu-satunya yang dapat dilihat pada apusan darah tepi. Nilai normalnya berkisar antara 150.000 hingga 400.000 mm3. Waktu paruhnya sekitar 8-11 hari.

-trombositopoiesis

Megakariosit yang matang akan bertanggung jawab untuk membentuk dan melepaskan trombosit. Megakariosit, yang dekat dengan endotel vaskular di sinusoid sumsum tulang, membentuk pemanjangan sitoplasma mereka, menciptakan semacam tentakel atau pseudopoda yang disebut proplatelet.

Area terluar dari proplatelet terfragmentasi untuk menimbulkan trombosit. Pelepasan trombosit terjadi di pembuluh darah, dan dibantu oleh kekuatan aliran darah. Untuk ini, proplatelet harus melintasi dinding endotel.

Beberapa penulis mengklaim bahwa ada fase peralihan antara proplatelet dan trombosit yang mereka sebut preplatelet. Transformasi dari propplate ke preplate tampaknya merupakan proses reversibel.

Preplatelet lebih besar dari platelet dan berbentuk diskoid. Mereka akhirnya berubah menjadi trombosit. Dalam beberapa jam, total sekitar 1.000 hingga 5.000 trombosit akan muncul dari megakariosit.

Stimulan trombositopoiesis

Zat perangsang termasuk faktor perangsang sel induk, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11, dan trombopoietin.

Interleukin 3

Sitokin ini mengintervensi dengan meningkatkan umur sel induk yang paling primitif dan belum matang dari garis keturunan megakariosit. Ini dilakukan melalui penghambatan apoptosis atau proses kematian sel terprogram dari sel-sel ini.

Interleukin 6

Ini adalah interleukin pro-inflamasi yang memiliki berbagai fungsi dalam tubuh. Salah satu fungsinya adalah untuk merangsang sintesis prekursor hematopoietik, di antaranya adalah stimulasi prekursor dari garis keturunan megakariosit. Ia bekerja dari diferensiasi CFU-GEMM ke CFU-meg.

Interlequin 11

Seperti trombopoietin, ia bekerja pada tingkat seluruh proses megakariositopoiesis, yaitu, dari stimulasi sel pluripotensial hingga pembentukan megakariosit.

Trombopoietin

Hormon penting ini disintesis terutama di hati dan kedua di ginjal dan di stroma sumsum tulang.

Trombopoietin bekerja di sumsum tulang, merangsang pembentukan megakariosit dan trombosit. Sitokin ini terlibat dalam semua fase megakariopoiesis dan trombositopoiesis.

Diyakini bahwa itu juga merangsang perkembangan semua lini sel. Ini juga berkontribusi pada berfungsinya trombosit.

Regulasi trombositopoiesis

Seperti proses apapun, trombositopoiesis diatur melalui rangsangan tertentu. Beberapa akan mendorong pembentukan dan pelepasan trombosit ke dalam peredaran dan yang lain akan menghambat prosesnya. Zat-zat ini disintesis oleh sel-sel sistem kekebalan, oleh stroma sumsum tulang, dan oleh sel-sel sistem endotel retikulum.

Mekanisme regulasi menjaga jumlah trombosit pada tingkat normal dalam peredaran. Kurang lebih produksi trombosit harian adalah 10 11 .

Lingkungan mikro stroma sumsum tulang memainkan peran mendasar dalam regulasi trombositopoiesis.

Saat megakariosit matang, ia berpindah dari satu kompartemen ke kompartemen lain; yaitu, ia berpindah dari kompartemen osteoblastik ke kompartemen vaskular, mengikuti gradien kemotaktik yang disebut faktor-1 turunan stroma.

Selama megakariosit berkontak dengan komponen kompartemen osteoblastik (kolagen tipe I), pembentukan proplatelet akan terhambat.

Ini hanya akan diaktifkan ketika bersentuhan dengan faktor von Willebrand dan fibrinogen yang ada dalam matriks ekstraseluler kompartemen vaskular, bersama dengan faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF).

-Trombopoietin

Trombopoietin dibersihkan oleh trombosit ketika diambil melalui reseptor MPL-nya.

Itulah sebabnya ketika trombosit meningkat, trombopoietin menurun, karena pembersihan yang tinggi; tetapi ketika trombosit turun, nilai plasma sitokin meningkat dan merangsang sumsum untuk membentuk dan melepaskan trombosit.

Trombopoietin yang disintesis di sumsum tulang dirangsang oleh penurunan jumlah trombosit dalam darah, tetapi pembentukan trombopoietin di hati hanya dirangsang ketika reseptor Ashwell-Morell dari hepatosit diaktifkan dengan adanya trombosit yang mengalami desialinisasi.

Trombosit yang mengalami desialinisasi berasal dari proses apoptosis yang dialami trombosit saat menua, ditangkap dan dikeluarkan oleh sistem monosit-makrofag di tingkat limpa.

-Faktor penghambat

Di antara zat yang memperlambat proses pembentukan trombosit adalah faktor trombosit 4 dan faktor pertumbuhan transformasi (TGF) .

Faktor trombosit 4

Sitokin ini terkandung dalam butiran alfa trombosit. Ini juga dikenal sebagai faktor pertumbuhan fibroblas. Ini dilepaskan selama agregasi trombosit dan menghentikan megakariopoiesis.

Faktor pertumbuhan transformasi (TGF)

Ini disintesis oleh berbagai jenis sel, antara lain seperti makrofag, sel dendritik, trombosit, fibroblas, limfosit, kondrosit, dan astrosit. Fungsinya terkait dengan diferensiasi, proliferasi dan aktivasi berbagai sel dan juga berpartisipasi dalam penghambatan megakariositopoiesis.

Penyakit yang dihasilkan oleh ketidakseimbangan dalam trombositopoiesis

Ada banyak gangguan yang dapat mengubah homeostasis dalam kaitannya dengan pembentukan dan penghancuran trombosit. Beberapa di antaranya disebutkan di bawah ini.

Trombositopenia amegakariositik kongenital

Ini adalah patologi bawaan langka yang ditandai dengan mutasi pada sistem reseptor trombopoietin / MPL (TPO / MPL).

Untuk alasan ini, pada pasien ini pembentukan megakariosit dan trombosit hampir nol dan seiring waktu mereka berkembang menjadi aplasia meduler, yang menunjukkan bahwa trombopoietin penting untuk pembentukan semua lini sel.

Trombositemia esensial

Ini adalah patologi langka di mana ada ketidakseimbangan dalam trombositopoiesis, yang menyebabkan peningkatan berlebihan jumlah trombosit terus-menerus dalam darah dan produksi hiperplastik prekursor trombosit (megakariosit) di sumsum tulang.

Keadaan ini dapat menyebabkan trombosis atau perdarahan pada pasien. cacat terjadi pada tingkat sel induk, yang cenderung ke arah produksi berlebihan dari garis keturunan sel, dalam hal ini megakaryocytic tersebut.

Trombositemia esensial (smear sumsum tulang). Sumber: Tidak ada penulis yang dapat dibaca mesin yang disediakan. KGH diasumsikan (berdasarkan klaim hak cipta). [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)]

Trombositopenia

Berkurangnya jumlah trombosit dalam darah disebut trombositopenia. Trombositopenia dapat memiliki banyak penyebab, termasuk: retensi trombosit di limpa, infeksi bakteri ( enterohemorrhagic E. coli ), atau infeksi virus (dengue, mononucleosis).

Mereka juga muncul karena penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus sistemik, atau asal obat (pengobatan dengan obat sulfa, heparin, antikonvulsan).

Kemungkinan penyebab lainnya adalah penurunan produksi trombosit atau peningkatan penghancuran trombosit.

Apusan darah tepi menunjukkan adanya trombosit yang rendah (trombositopenia). Sumber: Prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]

Sindrom Bernard-Soulier

Ini adalah penyakit bawaan bawaan yang langka. Hal ini ditandai dengan hadirnya trombosit dengan morfologi dan fungsi abnormal yang disebabkan oleh perubahan genetik (mutasi), di mana reseptor faktor von Willebrand (GPIb / IX) tidak ada.

Oleh karena itu, waktu pembekuan meningkat, terjadi trombositopenia, dan adanya makroplate yang berperedaran.

Immune thrombocytopenic purpura

Kondisi patologis ini ditandai dengan pembentukan autoantibodi terhadap trombosit, yang menyebabkan penghancuran dini mereka. Akibatnya, terjadi penurunan yang signifikan dalam jumlah trombosit yang berperedaran dan produksinya yang rendah.

Referensi

  1. Heller P. Megakaryocytopoiesis dan trombositopoiesis. Fisiologi hemostasis normal . 2017; 21 (1): 7-9. Tersedia di: sah.org.ar/revista
  2. Mejía H, Fuentes M. Purpura trombositopenik imun. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 – 8. Tersedia di: scielo.org.bo/
  3. Bermejo E. Trombosit. Fisiologi hemostasis normal. 2017; 21 (1): 10-18. Tersedia di: sah.org.ar
  4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: teman atau musuh? Dasar untuk memahami kegunaannya sebagai tujuan terapeutik. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Tersedia di: scielo.org.co
  5. Ruiz-Gil W. Diagnosis dan pengobatan purpura trombositopenik imunologis. Rev Med Hered , 2015; 26 (4): 246-255. Tersedia di: scielo.org
  6. “Trombopoesis.” Wikipedia, Ensiklopedia Bebas . 5 Sep 2017, 20:02 UTC. 10 Jun 2019, 02:05 Tersedia di: es.wikipedia.org
  7. Vidal J. Trombositemia esensial. Protokol 16. Rumah Sakit Donostia. 1-24. Tersedia di: osakidetza.euskadi.eus