limfopoiesis adalah proses pembentukan dan pematangan seri limfosit, termasuk limfosit B, limfosit T dan sel NK. Limfosit mulai dari sel prekursor dari garis keturunan limfosit yang disebut nenek moyang limfoid umum.
Limfosit B diproduksi dan dimatangkan di sumsum tulang tetapi diaktifkan di organ limfoid sekunder. Sebaliknya, limfosit T diproduksi di sumsum tulang, matang di timus, dan menjadi aktif di organ limfoid sekunder.
Skema limfopoiesis. Sumber: Jmarchn [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)] Gambar yang diedit.
Di sisi lain, limfosit NK diproduksi di timus dan dari sana mereka masuk ke darah perifer. Sangat sedikit yang diketahui tentang proses pematangan sel-sel ini.
Selama proses limfopoiesis, sel memperoleh reseptor membran yang khas. Namun, penting untuk dicatat bahwa dalam kasus limfopoiesis, tidak mungkin untuk membedakan prekursor yang berbeda dengan morfologi sederhana.
Hal yang sama terjadi pada limfosit dewasa dalam darah tepi, karena meskipun setiap jenis limfosit memiliki persentase dalam darah tepi, tidak dapat dibedakan antara yang satu dengan yang lainnya.
Dalam kasus limfosit B, ini mewakili 10-30% dari limfosit yang berperedaran, sedangkan jumlah limfosit T CD4 dan CD8 mewakili 65 hingga 75%. Akhirnya, limfosit NK berada dalam proporsi 15-20%.
Indeks artikel
Karakteristik
Limfopoiesis adalah proses yang kompleks, karena memiliki karakteristik yang membuatnya unik. Misalnya, sel punca berasal dari sumsum tulang, tetapi proses pematangan dapat terjadi di sumsum atau timus, tergantung pada jenis limfosit.
Di sisi lain, pada garis sel lain, berbagai prekursor dapat dikenali secara morfologis, tetapi dalam kasus limfopoiesis tidak demikian.
Perbedaan prekursor limfosit di sumsum tulang tidak dapat dibedakan satu sama lain dari sudut pandang morfologi, karena ketika mengamati sampel sumsum tulang semua prekursor limfosit yang belum matang akan tampak identik.
Hal yang sama terjadi pada berbagai jenis limfosit dewasa yang beredar dalam darah (limfosit B, T), semuanya terlihat mirip secara morfologis. Oleh karena itu, dengan pengamatan mikroskopis sederhana, mereka tidak dapat dibedakan.
Satu-satunya pengecualian adalah limfosit NK, yang dapat muncul sebagai sel yang lebih besar dengan butiran di sitoplasmanya.
Sumber
Proses hematopoietik dimulai dengan diferensiasi sel induk. Hal ini dapat menimbulkan sel progenitor multipotensial untuk setiap garis keturunan sel (eritroid, granulosit, limfoid, monositik, dan megakariosit).
Berikut ini akan dijelaskan apa saja yang berhubungan dengan limfopoiesis. Sel progenitor multipotensial yang disebut unit pembentuk koloni limfoid dan myeloid (CFU LM) muncul dari sel induk pluripotensial. Ini dapat dibedakan menjadi dua sel progenitor CFU-L (CFU Lymphoid) dan CFU-M (CFU-Myeloid).
Limfosit berasal dari sel induk multipotensial (CFU-L), juga dikenal sebagai PCL (common lymphoid progenitor).
Tahapan
Limfopoiesis dimulai dari CFU limfoid, yang akan dijelaskan secara bertahap sesuai dengan jenis limfosit. Dari situ, sel-sel progenitor dapat dihasilkan untuk setiap jenis limfosit, yaitu pada CFU-B (limfosit B), CFU-T (limfosit T dan limfosit NK).
-Pembentukan limfosit B
Fase sumsum tulang
Limfosit B mulai dari CFU-B. Proses pematangannya lama. Satu bagian terjadi di dalam sumsum tulang dan tahap lain di luarnya.
Proses ini melewati beberapa jenis sel, tercantum dalam urutan di bawah ini: sel pra-B, limfosit pra-B, limfosit B imatur, limfosit B matang, limfosit B naif, limfosit B imunoblas, dan sel plasma.
Seperti yang telah disebutkan, sel-sel ini tidak dapat dibedakan satu sama lain dalam hal penampilan mereka, tetapi mereka berbeda secara molekuler, karena sebagai proses pematangan berlangsung, penanda membran yang disebut reseptor sel-B (BCR) ditambahkan.
Reseptor membran ini tidak lebih dari antibodi tipe IgM dan IgD yang mengikat membran limfosit. Semua reseptor diperoleh di sumsum tulang.
Fase ekstrameduler
Limfosit yang dilepaskan ke dalam peredaran adalah limfosit perawan. Disebut demikian karena tidak pernah berada di depan antigen dan karena itu tidak bereaksi terhadapnya.
Limfosit perawan akan melakukan perjalanan melalui tubuh. Tur mencakup perjalanan melalui organ limfoid sekunder seperti kelenjar getah bening, limpa, dan jaringan limfoid terkait mukosa (MALT). Dari sana Anda dapat kembali ke peredaran dan seterusnya Anda dapat mengulangi tur, selama tidak diaktifkan.
Sekarang, jika selama perjalanannya melalui organ limfoid sekunder ia bertemu antigen, ia akan berhenti menjadi perawan dan akan menjadi limfosit B imunoblas, yaitu, menjadi aktif.
Untuk menyelesaikan proses aktivasi sel, itu menjadi sel plasma fungsional atau sel memori . Ini terjadi di dalam pusat germinal yang terletak di korteks organ limfoid sekunder.
Sel plasma atau plasmasit, seperti yang juga dikenal, mampu membuat antibodi spesifik terhadap antigen yang mengaktifkannya. Limfosit B imunoblas dan sel plasma menjalankan fungsinya di organ limfoid, dan sangat kecil kemungkinannya mereka akan memasuki peredaran lagi.
Plasmacytes adalah sel besar dan ketika menumpuk ini di pusat-pusat germinal itu dibuktikan dengan pembesaran organ limfoid yang terlibat (splenomegali, adenomegaly).
-Pembentukan limfosit T
Limfosit T mulai dari sel CFU-T. Dalam hal ini, prosesnya dibagi menjadi dua tahap: yang terjadi di dalam sumsum tulang dan yang terjadi di luarnya, khususnya di timus.
Fase sumsum tulang
Proses di sumsum tulang cukup singkat, karena protimocyte, juga disebut pro-limfosit, dibentuk dari CFU-T. Ini meninggalkan sumsum tulang dan pergi ke timus di mana proses pematangan akhir akan berlangsung.
Fase di dalam timus
Protosit masuk ke darah perifer dan mencapai timus di mana proses pematangan memuncak. Dari protimosit ia lolos ke keadaan berikut: timosit yang belum matang dan timosit yang matang. Yang terakhir diubah menjadi limfosit T perawan, yang memasuki darah tepi.
Proses pematangan limfosit T di timus
Proses pematangan terdiri dari akuisisi reseptor membran sel T yang dikenal sebagai (TCR) dan penanda membran CD (cluster of differential) . Yang paling penting dalam sel ini adalah CD4 dan CD8.
Limfosit yang memiliki reseptor CD4 disebut limfosit pembantu. Ada dua kelas: limfosit T CD4 (pembantu) dan limfosit T CD4 + CD25 (penekan). Perhatikan bahwa yang terakhir, selain memiliki reseptor CD4, juga memiliki CD25.
Di sisi lain, perlu disebutkan bahwa limfosit penolong CD4 dibagi menjadi dua kategori atau jenis: Th1 dan Th2.
Masing-masing memiliki peran spesifik dalam sistem kekebalan tubuh. Th1s mengarahkan perhatian mereka untuk merangsang limfosit sitotoksik untuk melepaskan limfokin. Sedangkan Th2s berhubungan dengan perangsangan sel plasma sehingga mengeluarkan antibodi.
Akhirnya, limfosit yang memiliki reseptor CD8 pada membrannya disebut sitotoksik.
Semua prekursor limfosit secara fisik identik satu sama lain, oleh karena itu mereka tidak dapat diidentifikasi dengan pengamatan mikroskopis sederhana. Hal yang sama berlaku untuk limfosit T dan B matang yang berperedaran dalam darah perifer.
Fase keluar dari timus
Limfosit T perawan akan melakukan perjalanan melalui sistem peredaran darah , melewati organ limfoid sekunder. Ini dapat kembali ke peredaran selama mereka tidak diaktifkan di organ limfoid sekunder. Hal ini berulang lagi dan lagi.
Ketika limfosit T perawan bertemu antigen, itu menjadi limfosit T imunoblas. Kemudian menjadi limfosit T, efektor yang dapat berdiferensiasi menjadi limfosit T helper (TCD4) atau juga limfosit T sitotoksik (TCD8).
-Pembentukan limfosit NK
Nama limfosit NK berasal dari akronim dalam bahasa Inggris (natural killer). Tidak banyak informasi tentang sel ini. Sejauh ini diketahui bahwa ia memiliki prekursor awal yang sama dari limfosit T, yaitu bagian dari CFU-T.
Langkah penting dalam pembentukan sel NK adalah hilangnya reseptor CD34 pada prekursornya.
Salah satu perbedaannya dengan limfosit lainnya adalah membran plasmanya tidak memiliki reseptor spesifik. Meskipun mengandung reseptor nonspesifik seperti CD16 dan CD57.
Itulah sebabnya sel ini bertindak tanpa perlu mengaktifkan dirinya sendiri, berpartisipasi dalam kekebalan bawaan atau nonspesifik, memenuhi fungsi yang sangat penting dalam pengawasan kekebalan.
Fungsinya antara lain menghilangkan sel yang terinfeksi bakteri atau virus dan menghilangkan sel yang bersifat ganas. Eliminasi dilakukan dengan lisis sel melalui zat yang disebut perforin.
Limfosit NK juga bereaksi terhadap jaringan non-diri, bertanggung jawab atas penolakan dalam transplantasi.
Regulasi limfopoiesis
Lingkungan mikro sumsum tulang memainkan peran penting dalam mempertahankan lebih banyak sel progenitor yang tidak berdiferensiasi.
Pada tahap pertama diferensiasi prekursor sel limfoid, interleukin 3 (IL3) mengintervensi sebagai zat perangsang.
Pada fase berikutnya, interleukin lain bertindak, seperti IL-4, IL-5 dan IL-6, yang merangsang proliferasi dan diferensiasi garis keturunan B.
Untuk bagiannya, IL-1 terlibat dalam proses aktivasi limfosit T dan B.
Demikian juga, limfosit T supresor membantu dalam homeostasis respon imun, karena mereka bertanggung jawab untuk melepaskan limfokin yang menghambat proliferasi sel-sel dari garis keturunan limfosit. Ini termasuk IL-10 dan transforming growth factor (TGF-β).
Perlu diingat bahwa setelah usia 60 tahun sebagian besar timus mengalami regresi dan oleh karena itu populasi limfosit T dewasa akan berkurang. Itulah mengapa orang tua selalu lebih rentan terhadap infeksi.
Histologi
Limfosit perawan
Limfosit naif adalah sel kecil, berdiameter sekitar 6 m. Mereka memiliki sitoplasma sedikit, dengan kromatin kompak.
Ini memiliki organel yang kurang berkembang, misalnya: retikulum endoplasma dan aparatus Golgi, sedangkan mitokondria langka.
Limfoblas atau limfosit T imunoblas
Mereka lebih besar dari sel naif, berukuran sekitar 15 m. Sitoplasma lebih melimpah, kromatin nukleus bersih, hingga dapat mengamati nukleolus. Organel yang sebelumnya kurang berkembang atau langka sekarang terbentuk dengan baik dan berlimpah.
Sel efektor
Limfosit T imunoblas dapat berubah menjadi sel efektor. Ini berumur pendek. Mereka memiliki organel yang berkembang dengan baik seperti pendahulunya.
Sel memori
Sel memori adalah ukuran limfosit perawan. Mereka disimpan dalam keadaan lesu atau istirahat selama bertahun-tahun.
limfosit NK
Tidak seperti limfosit lainnya, limfosit ini sedikit berubah penampilan, muncul sebagai sel yang sedikit lebih besar dan dengan butiran tertentu di sitoplasma. Ini memiliki organel yang berkembang dengan baik dan lebih banyak sitoplasma. Fitur-fitur ini dapat dideteksi menggunakan mikroskop elektron.
Referensi
- Sistem imun. Fitur umum. Tersedia di: sld.cu
- Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D dan Arranz E. Sel limfoid bawaan dan sel T pembunuh alami dalam sistem kekebalan saluran pencernaan. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Tersedia di: scielo.isciii.es
- Vega -Robledo G. Organ limfoid. Pdt.Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Tersedia di: medigraphic.com
- Balandrán J dan Pelayo R. Ontogeni limfosit B Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Tersedia di: redalyc.org
- Saavedra D, García B. Immunosenescence: efek usia pada sistem kekebalan tubuh. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Tersedia dalam: scielo.
