Selectins: karakteristik, jenis dan fungsi

Selectins: karakteristik, jenis dan fungsi

selectins adalah keluarga dari glikoprotein terdiri dari rantai polipeptida, yang mengakui konformasi spesifik gula (karbohidrat), terletak pada permukaan sel-sel lain dan mengikat mereka. Untuk alasan ini mereka juga disebut molekul adhesi.

Reseptor adhesi ini dikenal karena strukturnya yang terkonservasi. Mereka memiliki tiga domain dan tiga glikoprotein yang berbeda. Mereka dapat dinyatakan sebagai molekul permukaan, selain disimpan atau berfungsi sebagai molekul terlarut.

Struktur molekul dari P-selectin. Diambil dan diedit dari: Neveu, Curtis [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)].

Berbeda dengan molekul adhesi lainnya, selektin hanya bekerja pada interaksi sel darah putih dengan endotel vaskular.

Indeks artikel

Karakteristik

Selektin adalah semua rantai protein yang mengandung oligosakarida yang terikat secara kovalen dengan rantai samping asam amino (glikoprotein). Mereka adalah molekul transmembran, yang berarti mereka melintasi lapisan ganda lipid sel, baik dalam satu langkah (satu langkah) atau beberapa langkah (multilangkah).

Mereka berbagi karakteristik yang sangat mirip dengan protein CLEC atau lektin tipe C. Karena, seperti lektin tipe C, selektin membutuhkan ion kalsium untuk mengikat.

Asal kata “selectin” mengacu pada fakta bahwa protein ini diekspresikan secara selektif dalam sel-sel sistem vaskular, dan juga mengandung domain lektin.

Beberapa penulis memasukkan selektin (glikoprotein) dalam lektin karena mereka adalah molekul yang mengikat gula. Namun, penulis lain membedakannya dengan konsep bahwa lektin hanya mengenali karbohidrat dan mengikatnya, sedangkan selektin tidak hanya mengenali dan mengikat gula, tetapi juga terdiri dari karbohidrat.

Regulasi selektin terjadi pada tingkat transkripsi, melalui pemrosesan proteolitik, dengan klasifikasi sel, dan melalui ekspresi glikosil-transferase yang diatur.

Selektin memiliki domain intraseluler pendek. Namun, mereka memiliki tiga domain ekstraseluler, domain seperti faktor pertumbuhan epidermal, domain seperti lektin C, dan unit pengulangan konsensus, mirip dengan protein pengatur komplemen.

Jenis

Keluarga selektin terdiri dari tiga jenis glikoprotein yang berbeda. Masing-masing diidentifikasi dengan huruf yang menunjukkan tempat di mana mereka pertama kali diidentifikasi. Kita akan melihat masing-masing di bawah ini.

L-selectin

Ia juga dikenal sebagai SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL, atau TQ1. Hal ini ditemukan dalam leukosit, maka “L” untuk L-selectin. Ini adalah komponen dari permukaan sel. Tiga domain adalah: homolog lektin, faktor pertumbuhan epidermal, dan dua unit pengulangan konsensus.

Ia memiliki beberapa ligan, yaitu, umumnya molekul kecil yang membentuk kompleks dengan biomolekul, dalam hal ini protein. Ligan yang diketahui untuk L-selectin adalah sebagai berikut.

GLYCAM1

Dikenal sebagai molekul adhesi sel yang bergantung pada glikosilasi -1, itu adalah ligan proteoglikan yang diekspresikan dalam peradangan vena pasca-kapiler dan memungkinkan limfosit untuk keluar dari aliran darah ke jaringan limfoid.

CD34

Ini adalah fosfoglikoprotein, terdeteksi di berbagai kelompok mamalia, antara lain manusia, tikus, dan mencit. Ini pertama kali dijelaskan dalam sel induk hematopoietik. Mereka ditemukan dalam berbagai sel, tetapi hampir secara eksklusif terkait dengan sel hematopoietik.

MAdCAM-1

Dikenal sebagai Adresin atau alamat vaskular mukosa dalam molekul adhesi sel 1. Ini adalah protein ekstraseluler dari endotelium yang bertanggung jawab untuk menentukan jaringan mana yang akan dimasuki limfosit, selain membawa gula sehingga dikenali oleh L-selectin.

PSGL-1

Dikenal di antara sinonim lain sebagai SELPLG atau CD162, itu adalah glikoprotein yang ditemukan di sel endotel dan leukosit. Itu dapat mengikat dua jenis selektin lainnya. Namun, tampaknya memiliki afinitas yang lebih baik untuk P-selectin.

P-selectin

P-selectin dikenal dengan nama lain seperti SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP, atau LECAM3, antara lain. Ini ditemukan pada permukaan sel endotel, yang melapisi margin dalam pembuluh darah dan trombosit.

P-selectin pertama kali diidentifikasi dalam trombosit. Itulah mengapa nama protein membawa inisial “P”.

Struktur P-selectin terdiri dari domain yang sangat mirip dengan lektin tipe-C di N-terminus, domain seperti EGF; yaitu, domain protein yang dilestarikan dari sekitar 30 hingga 40 residu asam amino, dengan lembaran untai ganda diikuti oleh loop ke lembaran untai ganda terminal-C pendek.

Ini menyajikan domain ketiga yang mirip dengan protein pengikat komplemen yang disebut, sebagai domain CUB, yang ditandai dengan menjadi domain protein yang dilestarikan secara evolusioner dan dengan menghadirkan sekitar 110 residu asam amino.

Ligan dengan afinitas tertinggi untuk P-selectin adalah PSGL-1, seperti yang dijelaskan sebelumnya dalam ligan untuk L-selectin. Di sisi lain, protein ini juga dapat membentuk kompleks dengan molekul lain seperti polisakarida sulfat yang disebut fucoidan dan heparan sulfat.

Pilihan elektronik

Protein selektin ini juga dikenal dengan nama-nama berikut: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2, dan lain-lain. Ini diekspresikan secara eksklusif dalam sel endotel yang diaktifkan oleh protein kecil yang tidak dapat melintasi lapisan ganda lipid sel, yang disebut sitokin.

Struktur protein ini terdiri dari 3 domain (seperti selektin lainnya): domain mirip EGF, 6 unit modul protein kontrol ulang SCR (juga disebut domain sushi), dan domain transmembran.

Representasi struktur molekul protein E-selectin, yang domainnya adalah EGF. Diambil dan diedit dari: Jawahar Swaminathan dan staf MSD di European Bioinformatics Institute [Domain publik].

Ligan yang membentuk kompleks dengan E-selective cukup bervariasi, namun yang menonjol adalah sebagai berikut.

Sialyl-Lewis A

Disebut juga SLe A atau CA19-9. Ini adalah tetrasakarida yang ditemukan dalam serum dari pasien kanker. Ia diketahui berpartisipasi dalam proses pengenalan sel-sel. Ini diekspresikan secara konstitutif dalam granulosit, monosit, dan limfosit T.

Sialyl-Lewis X

Ini juga merupakan tetratasakarida seperti Sialyl-Lewis A dan memiliki fungsi yang serupa. Ini diekspresikan dalam granulosit dan monosit dan mengontrol kebocoran atau kebocoran yang tidak diinginkan dari sel-sel ini selama peradangan.

PSGL-1

Meskipun tampaknya lebih efisien pada P-selectin, beberapa penulis menganggap bahwa bentuk turunan dari neutrofil manusia juga cukup efisien pada E-selectin. Bahkan, mereka menganggap bahwa secara umum ligan ini penting untuk ketiga jenis selektin.

Fungsi

Fungsi utama selektin adalah menjadi bagian dari proses pembentukan sel darah putih (limfosit). Mereka juga berpartisipasi dalam respon imun, dalam peradangan kronis dan akut di berbagai organ tubuh seperti ginjal , jantung dan kulit. Mereka bahkan bertindak dalam proses inflamasi metastasis kanker.

Referensi

  1. Pilih Dipulihkan dari: en.wikipedia.org.
  2. L-selektin. Dipulihkan dari: en.wikipedia.org.
  3. CA19-9. Dipulihkan dari: en.wikipedia.org.
  4. E-selektin. Dipulihkan dari: en.wikipedia.org.
  5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1 yang berasal dari neutrofil manusia adalah ligan berefisiensi tinggi untuk E-selectin yang diekspresikan endotel di bawah aliran. Jurnal Fisiologi Amerika. Fisiologi Sel.
  6. K.Hukum (2001). Fungsi dari selektin. Hasil dan masalah dalam diferensiasi sel.
  7. Seleksi. Dipulihkan dari: wellpath.uniovi.es.
  8. JH Perez & CJ Montoya. Molekul Adhesi. Dipulihkan dari: encolombia.com.
  9. AC Sanguineti & JM Rodríguez-Tafur (1999). Adhesi dan molekul kulit. Dermatologi Peru.
  10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Selektin: molekul adhesi vaskular. Jurnal FASEB.