Apa itu tiroglobulin?

tiroglobulin adalah protein dari 660 kDa yang terdiri dari dua subunit identik dan struktural bergabung bersama oleh ikatan nonkovalen. Ini disintesis oleh sel-sel folikel tiroid, suatu proses yang terjadi di retikulum endoplasma, diglikosilasi dalam aparatus Golgi dan diekskresikan ke dalam koloid atau lumen folikel.

TSH atau tirotropin, yang disekresikan oleh adenohipofisis, mengatur sintesis tiroglobulin dalam folikel tiroid, serta sekresinya ke dalam lumen folikel atau koloid tiroid. Kadar TSH merupakan umpan balik negatif yang diatur oleh kadar hormon tiroid yang berperedaran dan oleh hormon hipotalamus TRH, atau hormon pelepas tirotropin.

Ringkasan Sintesis Hormon Tiroid

Tiroglobulin mengandung dalam strukturnya lebih dari 100 residu asam amino tirosin yang, bersama dengan yodium, merupakan dasar untuk sintesis hormon tiroid. Dengan kata lain, sintesis hormon terjadi di dalam struktur tiroglobulin melalui iodinasi residu tirosin.

Biasanya, tiroksin atau T4 merupakan mayoritas produk sintesis hormonal yang dilepaskan ke dalam peredaran dan diubah, di banyak jaringan, menjadi 3,5,3ยด triiodothyronine atau T3, suatu bentuk hormon yang jauh lebih aktif.

Ketika tingkat organik yodium sangat rendah, sintesis preferensial adalah T3, yang secara langsung menghasilkan jumlah T3 yang jauh lebih besar daripada T4. Mekanisme ini mengkonsumsi lebih sedikit yodium dan secara langsung melepaskan bentuk aktif hormon.

Dalam kondisi normal, 93% hormon tiroid yang diproduksi dan dilepaskan ke dalam peredaran adalah T4 dan hanya 7% yang sesuai dengan T3. Setelah dilepaskan, sebagian besar diangkut ke dalam protein plasma, baik globulin maupun albumin.

Kadar tiroglobulin serum digunakan sebagai penanda tumor untuk jenis kanker tiroid tertentu seperti papiler dan folikel. Mengukur kadar serum tiroglobulin selama pengobatan kanker tiroid memungkinkan efek kanker tiroid dievaluasi.

Struktur tiroglobulin

Tiroglobulin adalah molekul prekursor untuk T3 dan T4. Ini adalah glikoprotein, yaitu protein glikosilasi yang sangat besar dengan sekitar 5.496 residu asam amino. Ia memiliki berat molekul 660 kDa dan koefisien sedimentasi 19S.

Ini adalah dimer yang terdiri dari dua subunit 12S yang identik, namun sejumlah kecil tetramer 27S atau monomer 12S kadang-kadang ditemukan.

Ini mengandung hampir 10% karbohidrat dalam bentuk mannose, galactose, fucose, N-acetylglucosamine, chondroitin sulfate, dan asam sialat. Kandungan yodium dapat bervariasi antara 0,1 dan 1% dari total berat molekul.

Setiap monomer tiroglobulin terdiri dari pengulangan domain yang tidak memiliki peran dalam sintesis hormon. Hanya empat residu tirosin yang berpartisipasi dalam proses ini: beberapa di ujung N-terminal dan tiga lainnya, dalam urutan 600 asam amino, terkait dengan C-terminal.

Gen tiroglobulin manusia memiliki 8.500 nukleotida dan terletak di kromosom 8. Gen ini mengkodekan pretiroglobulin, yang mengandung 19 peptida sinyal asam amino diikuti oleh 2.750 residu yang membentuk rantai monomer tiroglobulin.

Sintesis protein ini terjadi di retikulum endoplasma kasar dan glikosilasi terjadi selama pengangkutannya melalui aparatus Golgi. Dalam organel ini, dimer tiroglobulin digabungkan ke dalam vesikel eksositik yang menyatu dengan membran apikal sel folikel yang memproduksinya dan melepaskan isinya ke koloid atau lumen folikel.

Sintesis hormon

Sintesis hormon tiroid terjadi melalui iodinasi beberapa residu tirosin dari molekul tiroglobulin. Tiroglobulin merupakan cadangan hormon tiroid yang mengandung jumlah yang cukup untuk memasok tubuh selama beberapa minggu.

iodinasi

Iodinasi tiroglobulin terjadi pada batas apikal sel folikel tiroid. Seluruh proses sintesis dan pelepasan ke lumen folikel diatur oleh hormon tirotropin (TSH).

Hal pertama yang terjadi adalah transportasi yodium atau pengambilan yodium melintasi membran basal sel folikel tiroid.

Kelenjar tiroid

Agar yodium dapat mengikat tirosin, ia harus dioksidasi melalui peroksidase yang bekerja dengan hidrogen peroksida (H2O2). Oksidasi iodida terjadi tepat saat tiroglobulin meninggalkan aparatus Golgi.

Peroksidase atau thyroperoxidase ini juga mengkatalisis pengikatan yodium ke tiroglobulin dan iodinasi ini melibatkan sekitar 10% residu tirosinnya.

Produk pertama dari sintesis hormonal adalah monoiodothyronine (MIT), dengan yodium di posisi 3. Kemudian iodinasi terjadi di posisi 5 dan diiodothyronine (DIT) terbentuk.

Kopel

Setelah MIT dan DIT terbentuk, apa yang disebut “proses kopling” terjadi, di mana struktur dimer tiroglobulin sangat penting. Dalam proses ini, MIT dapat digabungkan dengan DIT dan T3 terbentuk atau dua DIT digabungkan dan T4 terbentuk.

Melepaskan

Untuk melepaskan hormon-hormon ini ke dalam peredaran, tiroglobulin harus masuk kembali dari koloid ke dalam sel folikel. Proses ini terjadi dengan pinositosis, menghasilkan vesikel sitoplasma yang kemudian menyatu dengan lisosom.

Enzim lisosom menghidrolisis tiroglobulin, menghasilkan pelepasan T3, T4, DIT, dan MIT, ditambah beberapa fragmen peptida dan beberapa asam amino bebas. T3 dan T4 dilepaskan ke dalam peredaran, MIT dan DIT mengalami deiodinasi.

Fungsi

Peran tiroglobulin adalah menjadi prekursor untuk sintesis T3 dan T4, yang merupakan hormon tiroid utama. Sintesis ini terjadi di dalam molekul tiroglobulin, yang terkonsentrasi dan terakumulasi dalam koloid folikel tiroid.

Ketika kadar TSH atau tirotropin meningkat, sintesis dan pelepasan hormon tiroid dirangsang. Pelepasan ini melibatkan hidrolisis tiroglobulin dalam sel folikel. Rasio hormon yang dilepaskan adalah 7 banding 1 untuk T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Fungsi lain dari tiroglobulin, meskipun tidak kalah pentingnya, adalah untuk membentuk cadangan hormonal dalam koloid tiroid. Sedemikian rupa sehingga, ketika dibutuhkan, dapat segera memberikan sumber hormon yang cepat ke peredaran.

Nilai tinggi, normal dan rendah (artinya)

Nilai normal

Nilai tiroglobulin normal harus kurang dari 40 ng / ml; kebanyakan orang sehat tanpa masalah tiroid memiliki nilai tiroglobulin kurang dari 10 ng/ml. Nilai tiroglobulin ini dapat meningkat pada beberapa patologi tiroid atau mungkin, dalam beberapa kasus, memiliki nilai yang tidak terdeteksi.

Nilai tinggi

Penyakit tiroid yang dapat dikaitkan dengan kadar tiroglobulin serum yang tinggi termasuk kanker tiroid, tiroiditis, adenoma tiroid, dan hipertiroidisme.

Pentingnya pengukuran tiroglobulin adalah penggunaannya sebagai penanda tumor untuk membedakan tumor ganas tiroid, dari jenis histologis papiler dan folikel. Meskipun tumor ini memiliki prognosis yang baik, kekambuhannya sekitar 30%.

Untuk alasan ini, pasien ini memerlukan evaluasi berkala dan tindak lanjut jangka panjang, karena kasus kekambuhan telah dilaporkan setelah 30 tahun masa tindak lanjut.

Dalam pengobatan yang digunakan untuk patologi ini adalah tiroidektomi, yaitu operasi pengangkatan kelenjar tiroid dan penggunaan yodium radioaktif untuk menghilangkan sisa jaringan. Dalam kondisi ini, dan dengan tidak adanya antibodi antitiroglobulin, kadar tiroglobulin secara teoritis diharapkan tidak terdeteksi.

Level rendah

Jika kadar tiroglobulin mulai terdeteksi selama masa tindak lanjut pasien dan kadar ini meningkat, maka harus ada jaringan yang mensintesis tiroglobulin dan oleh karena itu kita berada di hadapan kekambuhan atau metastasis. Inilah pentingnya pengukuran tiroglobulin sebagai penanda tumor.