resistin , juga dikenal sebagai spesifik sekretori faktor jaringan adiposa (ADSF untuk bahasa Inggris pendek), adalah hormon peptida kaya sistein. Namanya karena korelasi positif (resistensi) yang disajikannya terhadap aksi insulin. Ini adalah sitokin yang memiliki 10 hingga 11 residu sistein.
Ditemukan pada tahun 2001 dalam sel adiposit (jaringan adiposa) tikus dan dalam sel imun dan epitel manusia, anjing, babi, tikus dan beberapa spesies primata.
menolak. Diambil dan diedit dari: Ashley Hellenbrand [GPL (http://www.gnu.org/licenses/gpl.html), GFDL (http://www.gnu.org/copyleft/fdl.html) atau CC-BY- SA-3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)], melalui Wikimedia Commons.
Peran hormon ini telah sangat kontroversial sejak penemuannya, karena keterlibatannya dalam fisiologi diabetes dan obesitas. Hal ini juga diketahui memiliki implikasi medis lainnya, seperti peningkatan kolesterol jahat dan lipoprotein densitas rendah di arteri.
Indeks artikel
Karakteristik umum
Resistin adalah bagian dari keluarga molekul tipe resistin (molekul seperti Resistin, RELM). Semua anggota keluarga RELM menyajikan urutan terminal-N, yang menyajikan sinyal sekresi antara 28 dan 44 residu.
Mereka memiliki daerah pusat variabel atau zona, dengan ujung terminal karboksil, dari domain yang bervariasi antara 57 dan sekitar 60 residu, sangat diawetkan atau dilestarikan dan berlimpah dalam sistein.
Protein ini telah ditemukan di beberapa mamalia. Sebagian besar perhatian telah diarahkan pada resistin yang disekresikan oleh tikus dan terdapat pada manusia. Kedua protein ini menunjukkan 53 hingga 60% kesamaan (homologi) dalam urutan asam aminonya.
Pada tikus
Pada mamalia ini, sumber utama resistin adalah sel adiposa atau jaringan adiposa putih.
Resistin pada tikus kaya akan 11 kDa sistein. Gen untuk protein ini terletak pada kromosom kedelapan (8). Ini disintesis sebagai 114 prekursor asam amino. Mereka juga memiliki 20 urutan sinyal asam amino dan 94 segmen matang asam amino.
Secara struktural, resistin pada tikus memiliki lima ikatan disulfida dan beberapa putaran . Ini dapat membentuk kompleks dari dua molekul identik (homodimers) atau membentuk protein dengan struktur kuaterner (multimer) dengan ukuran berbeda berkat ikatan disulfida dan non-disulfida.
Pada manusia
Resistin manusia dicirikan dengan, seperti pada tikus atau hewan lain, protein peptida yang kaya akan sistein, hanya saja pada manusia itu adalah 12 kDa, dengan urutan matang dari 112 asam amino.
Gen untuk protein ini terdapat pada kromosom 19. Sumber resistin pada manusia adalah sel makrofag (sel sistem imun) dan jaringan epitel. Ini beredar dalam darah sebagai protein dimer dari 92 asam amino yang dihubungkan oleh ikatan disulfida.
Ideogram kromosom manusia, menyoroti kromosom 19, tempat ditemukannya gen untuk protein resistin. Diambil dan diedit dari: Pusat Informasi Bioteknologi Nasional, Perpustakaan Kedokteran Nasional AS [Domain publik], melalui Wikimedia Commons.
Kesinoniman
Resistin dikenal dengan banyak nama, di antaranya yang menonjol sebagai berikut: FIZZ3 protein yang disekresikan kaya sistein, faktor sekretori spesifik jaringan adiposa (ADSF), faktor sekretori spesifik jaringan adiposa (ADSF), protein kaya C / EBP-epsilon- mengatur protein kaya sistein yang disekresikan spesifik myeloid, protein kaya sistein yang disekresikan A12-alpha-like 2 (protein yang disekresikan kaya sistein A12-alpha-like 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 dan MGC126609.
Penemuan
Protein ini relatif baru bagi komunitas ilmiah. Itu ditemukan secara independen oleh tiga kelompok ilmuwan pada awal abad ini, yang memberinya nama berbeda: FIZZ3, ADSF, dan resistin.
FIZZ3
Ditemukan pada tahun 2000, di jaringan paru-paru yang meradang. Tiga gen dari tikus dan dua gen homolog dari manusia yang terkait dengan produksi protein ini diidentifikasi dan dijelaskan.
ADSF
Protein ditemukan pada tahun 2001, berkat identifikasi faktor sekresi kaya sistin (Ser / Cys) (ADSF) khusus untuk jaringan lipid putih (adiposit).
Protein ini berperan penting dalam proses diferensiasi dari sel multipoten menjadi adiposit dewasa (adipogenesis).
tahan
Juga pada tahun 2001, sekelompok peneliti menggambarkan protein kaya sistin yang sama dalam jaringan lipid dewasa tikus, yang mereka sebut resistin karena resistensi insulinnya.
Struktur
Secara struktural, diketahui bahwa protein ini terdiri dari area depan atau kepala berbentuk laminar, dan area belakang berbentuk heliks (ekor), membentuk oligomer dengan berat molekul yang berbeda, tergantung pada apakah itu manusia atau asal lain.
Ia memiliki wilayah tengah dengan residu 11 Ser / Cys (Serine / Cysteine) dan area yang juga kaya Ser / Cys yang urutannya adalah CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, di mana C adalah Ser / Cys dan X adalah asam amino apa pun.
Ini memiliki komposisi struktural yang dianggap tidak biasa, karena dibentuk oleh beberapa subunit yang bergabung dengan interaksi non-kovalen, yaitu, mereka tidak menggunakan elektron, tetapi variasi elektromagnetik yang tersebar untuk membentuk strukturnya.
Fitur
Fungsi resistin, sampai saat ini, adalah subyek perdebatan ilmiah yang luas. Di antara temuan yang paling relevan dari efek biologis pada manusia dan tikus adalah:
- Beberapa jaringan pada manusia dan tikus bereaksi terhadap resistin, termasuk sel hati, otot, jantung, kekebalan, dan lemak.
- Tikus hiperresistinemik (yaitu, dengan kadar resistin tinggi) mengalami gangguan regulasi glukosa sendiri (homeostasis).
- Resistin menurunkan ambilan glukosa yang dirangsang insulin dalam sel otot jantung.
- Dalam sel imun (makrofag) pada manusia, resistin menginduksi produksi protein yang mengoordinasikan respons sistem imun (sitokin inflamasi)
penyakit
Pada manusia, protein ini diduga berkontribusi secara fisiologis terhadap resistensi insulin pada diabetes mellitus.
Perannya dalam obesitas masih belum diketahui, meskipun telah ditemukan bahwa ada korelasi antara peningkatan jaringan adiposa dan kadar resistin, yaitu obesitas meningkatkan konsentrasi resistin dalam tubuh. Ini juga telah terbukti bertanggung jawab atas tingginya kadar kolesterol jahat dalam darah.
Resistin memodulasi jalur molekuler dalam patologi inflamasi dan autoimun. Ini secara langsung menyebabkan perubahan fungsional endotelium, yang pada gilirannya menyebabkan pengerasan arteri yang juga dikenal sebagai aterosklerosis.
Resistin berfungsi sebagai indikator penyakit dan bahkan sebagai alat klinis prediktif untuk penyakit kardiovaskular. Ini terlibat dalam produksi pembuluh darah (angiogenesis), trombosis, asma, penyakit hati berlemak non-alkohol, penyakit ginjal kronis, antara lain.
Referensi
- CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produksi dan karakterisasi resistin rekombinan bioaktif pada Escherichia coli. Jurnal Bioteknologi.
- Resistensi manusia. Pospec. Dipulihkan dari prospecbio.com.
- S.Abramson. Tahan Dipulihkan dari collab.its.virginia.edu.
- G. Wolf (2004), Resistensi insulin dan obesitas: resistin, hormon yang disekresikan oleh jaringan adiposa. Ulasan Nutrisi.
- M. Rodríguez Pérez (2014), Studi fungsi biologis S-Resistin. Laporan dipresentasikan ke Universitas Castilla-La Mancha, untuk melamar gelar Doktor di bidang Biokimia. 191.
- A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Aspek dasar dalam obesitas. Barranquilla, Kolombia: Edisi Universitas Simón Bolívar. 44 hal.
- Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Resistin: peran fungsional dan pertimbangan terapeutik untuk penyakit kardiovaskular. Jurnal Farmakologi Inggris.
- Melawan. Dipulihkan dari en.wikipedia.org.
- DR Schwartz, MA Lazar (2011). Resistin manusia: Ditemukan dalam terjemahan dari tikus ke manusia. Tren Endokrinologi dan Metabolisme.
