Fibrinogen adalah plasma glikoprotein itu, dipotong oleh enzim yang dikenal sebagai trombin berubah menjadi fibrin, salah satu komponen protein yang paling banyak membentuk bekuan darah (salah satu dari 13 faktor yang terlibat dalam pembekuan darah).
Ini adalah protein besar, dengan berat sekitar 340 kDa dan terdiri dari dua “blok bangunan” molekul simetris, masing-masing terdiri dari tiga rantai polipeptida polimorfik yang berbeda yang dikenal sebagai Aα, Bβ dan , yang secara kovalen terkait satu sama lain. 29 jembatan disulfida.
Skema struktural fibrinogen manusia (Sumber: 5-HT2AR [CC0] melalui Wikimedia Commons)
Secara struktural, dalam fibrinogen tiga domain atau wilayah dapat dibedakan: dua domain terminal yang disebut “domain D” dan domain pusat yang disebut “domain E”. Domain pusat dihubungkan di setiap sisi ke domain D berkat susunan polipeptida.
Masing-masing dari tiga jenis rantai yang membentuk protein ini diproduksi di hati dari ekspresi tiga gen yang berbeda, yang semuanya ditemukan pada kromosom nomor 4 pada manusia.
Indeks artikel
Fungsi Fibrinogen
Hemostasis (pencegahan kehilangan darah)
Fibrinogen adalah protein prekursor dari polipeptida yang dikenal sebagai fibrin, yang merupakan salah satu komponen utama pembekuan darah pada mamalia, oleh karena itu dikatakan terlibat aktif dalam pemeliharaan hemostasis.
Di tempat-tempat di mana tubuh mengalami beberapa jenis cedera atau cedera, fibrinogen dipotong oleh protein dengan aktivitas proteolitik yang dikenal sebagai -trombin. Potongan tersebut melepaskan, dari ujung N-terminal dari rantai Aα dan Bβ, dua fibrinopeptida yang disebut fibrinopeptida A dan fibrinopeptida B.
Kedua peptida dapat secara spontan berpolimerisasi dan berikatan silang untuk membentuk matriks atau bekuan fibrin sementara, penting untuk mencegah kehilangan darah dan untuk perbaikan jaringan normal, yang terjadi pada akhir kaskade koagulasi.
Matriks ini dapat didegradasi lebih lanjut oleh plasmin atau oleh protease lain seperti elastase, triptase dan beberapa cathepsin.
Hindari kehilangan darah
Selain pembentukan jaringan fibrin, fibrinogen juga dapat mencegah kehilangan darah dengan bertindak sebagai protein perekat, mempromosikan agregasi trombosit atau berfungsi sebagai perancah awal untuk pembentukan bekuan.
Perbaikan jaringan
Produk proteolisis fibrinogen juga telah diakui sebagai promotor dari peristiwa yang sangat penting untuk perbaikan jaringan seperti vasokonstriksi, angiogenesis, migrasi sel terarah dan proliferasi sel seperti fibroblas, beberapa sel otot polos dan limfosit.
Konsentrasi darah tinggi (artinya)
Ketika proses inflamasi dipicu dalam tubuh, sel-sel hati menunjukkan peningkatan drastis dalam ekspresi dan sintesis fibrinogen, yang diduga dikendalikan oleh faktor-faktor seperti interleukin-6 (IL-6), beberapa glukokortikoid, dan oncostatin M.
Protein fibrin yang terbentuk dari fibrinogen
Untuk alasan ini, nilai plasma yang tinggi dari protein ini dapat menunjukkan adanya infeksi, kanker, gangguan inflamasi, trauma, antara lain.
Saat ini, ada semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa kadar fibrinogen yang tinggi dalam darah juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan kardiovaskular, termasuk:
– Penyakit Jantung Iskemik (IHD )
– Serangan jantung dan kecelakaan kardiovaskular
– Tromboemboli (pembentukan gumpalan di dalam pembuluh darah)
Peningkatan fibrinogen plasma dapat meningkatkan keadaan “protrombotik” atau “hiper koagulasi”, karena terdapat lebih banyak ketersediaan protein ini untuk diproses dan berkontribusi pada produksi bekuan tanpa adanya trauma, selain menghasilkan jumlah yang lebih besar. protein dari mana ia dapat diproses.
Di antara faktor-faktor yang mempengaruhi peningkatan kadar fibrinogen plasma, selain itu, kemajuan usia, indeks massa tubuh, kecanduan rokok, diabetes, dan status pascamenopause pada wanita.
Hal ini juga terkait dengan insulin puasa, kolesterol low- density lipoprotein (LDL), dan jumlah sel darah putih, tetapi berbanding terbalik dengan konsumsi alkohol cararat, aktivitas fisik, dan terapi penggantian hormon.
Konsentrasi darah rendah (artinya)
Konsentrasi rendah atau defisiensi fibrinogen dalam darah dapat disebabkan oleh tiga kondisi patologis yang berbeda: afibrinogenemia, hipofibrinogenemia, dan disfibrinogenemia.
Yang pertama dari tiga terkait dengan tidak adanya total fibrinogen dalam plasma dan dapat berarti risiko mematikan kehilangan darah setelah cedera, sehingga bisa menjadi kondisi yang sangat berbahaya.
Afibrinogenemia
Afibrinogenemia juga dapat menimbulkan trombosis vena dan arteri melalui aktivasi trombosit yang dimediasi trombin. Pada wanita, patologi ini menyebabkan 50% kasus menoragia (perdarahan menstruasi yang melimpah) dan wanita hamil dengan afibrinogenemia memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami komplikasi obstetrik yang parah.
Hipofibrinogenemia
Hipofibrinogenemia, di sisi lain, berkaitan dengan tingkat protein ini yang sangat rendah, yaitu, konsentrasi antara 0,2 dan 0,8 g / L. Ini pada dasarnya adalah kondisi tanpa gejala, meskipun juga dapat memicu pendarahan hebat.
Pasien dengan kondisi ini dapat menderita penyakit yang dikenal sebagai penyakit penyimpanan fibrinogen, yang disebabkan oleh akumulasi agregat fibrinogen dalam retikulum endoplasma hepatosit penghasil fibrinogen.
Disfibrinogenemia
Akhirnya, disfibrinogenemia adalah kondisi kadar fibrinogen normal yang tidak bekerja dengan baik dan, alih-alih perdarahan, lebih terkait dengan risiko trombosis.
Selain itu, defisiensi fibrinogen kronis atau persisten dari waktu ke waktu mungkin terkait dengan beberapa kondisi yang didapat seperti tahap akhir dari beberapa penyakit hati atau malnutrisi berat.
Nilai fibrinogen normal
Fibrinogen, seperti telah disebutkan, disintesis di sel hati (hepatosit), waktu paruhnya kurang lebih 100 jam dan konsentrasi normalnya dalam plasma darah, bersama dengan komponen peredaran lainnya, adalah sekitar 9 mikromol per liter, yang mewakili sekitar 1,5 dan 4,5 g / L.
Konsentrasi ini, bagaimanapun, melebihi konsentrasi minimum yang diperlukan untuk pemeliharaan hemostasis, yaitu antara 0,5 dan 1 g / L.
Referensi
- Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Jurnal internasional biokimia & biologi sel, 31 (7), 741-746.
- Kamath, S., & Bibir, GYH (2003). Fibrinogen: biokimia, epidemiologi dan determinan. Qjm, 96 (10), 711-729.
- Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). plasma fibrinogen. Sejarah biokimia klinis, 41 (6), 430-440.
- Mosesson, MW (2005). Fibrinogen dan struktur dan fungsi fibrin. Jurnal Trombosis dan Hemostasis, 3 (8), 1894-1904.
- Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Struktur dan fitur biologis fibrinogen dan fibrin. Annals of the New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Biokimia Harper yang diilustrasikan. Mcgraw-bukit.
- Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Konsekuensi Klinis dan Basis Molekul Tingkat Fibrinogen Rendah. Jurnal internasional ilmu molekuler, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
- Batu, MC, & Thorp, JM (1985). Fibrinogen plasma — faktor risiko koroner utama. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.
