koagulasi cascade adalah seperangkat reaksi enzimatik berturut-turut diselingi dalam proses penutupan dan penyembuhan luka diproduksi di dinding pembuluh. Mereka dapat menyebabkan kehilangan darah yang signifikan yang membahayakan integritas tubuh.
Pembekuan luka vaskular dan penghentian perdarahan terintegrasi ke dalam proses global yang disebut hemostasis. Ini dimulai dengan serangkaian reaksi yang ditujukan pada produksi sumbat trombosit atau “trombus putih” yang dengan cepat menutupi luka dan menghambat aliran darah.
Kaskade koagulasi in vivo (Sumber: Dr Graham Beards [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)] melalui Wikimedia Commons)
Proses awal ini disebut hemostasis primer, tetapi konsistensi dan stabilitas sumbat yang terbentuk segera harus diperbaiki oleh deposit fibrin dan produksi “trombus merah”, yang justru dihasilkan dari kaskade koagulasi, yang sejak saat itu membentuk yang disebut hemostasis sekunder.
Proses koagulasi terjadi dalam serangkaian tahap berurutan dari aktivasi berurutan faktor enzimatik yang berada dalam bentuk tidak aktif. Pada langkah awal faktor diaktifkan yang kemudian, dengan unsur lain, menjadi kompleks pengaktif dari faktor lain dan seterusnya.
Indeks artikel
Faktor koagulasi
Faktor koagulasi disebut zat yang sebagian besar ada dalam plasma darah atau yang muncul selama proses dan berpartisipasi dalam beberapa tahap. Ini biasanya enzim dalam bentuk tidak aktif mereka.
Faktor-faktor diberi nama yang tepat, yang sering dikaitkan dengan fungsi yang mereka penuhi dalam kaskade, tetapi mereka juga ditunjuk, dalam bentuk tidak aktifnya, dengan nama generik “faktor” diikuti dengan angka Romawi yang mengidentifikasinya dan yang dapat pergi dari I ke XIII (Ia ke XIIIa, dalam kasus faktor yang diaktifkan).
Empat faktor pertama diberi nama lebih dengan nama “benar” mereka daripada dengan nomenklatur “Romawi” mereka. Jadi, faktor I adalah fibrinogen, II adalah protrombin, III adalah tromboplastin atau faktor jaringan, dan IV adalah kalsium ionik.
Faktor lainnya lebih dikenal dengan angka Romawi (V, VI tidak ada, VII, VIII, IX, X, XI, XII dan XIII). Selain yang ditunjukkan, kita harus memasukkan kininogen dengan berat molekul tinggi (HMW), prekallikrein, kalikrein dan fosfolipid trombosit, faktor yang tidak ada identifikasi “Romawi”.
Tahapan pembekuan
Kaskade koagulasi dicapai dalam tiga tahap berturut-turut termasuk: fase aktivasi, fase koagulasi, dan retraksi bekuan.
Fase aktivasi
Ini mencakup serangkaian langkah yang diakhiri dengan pembentukan kompleks aktivasi protrombin (Xa, Va, Ca ++ dan fosfolipid). Konversi faktor X menjadi faktor X yang diaktifkan (Xa, enzim proteolitik yang mengubah protrombin menjadi trombin) adalah langkah penting di sini.
Aktivasi faktor X dapat terjadi dalam dua cara yang berbeda: satu disebut rute eksternal dan rute internal lainnya, tergantung pada apakah darah meninggalkan pembuluh darah dan bersentuhan dengan jaringan ekstravaskuler atau apakah proses tersebut diaktifkan di dalam pembuluh darah tanpa darah masuk. keluar dari itu.
Pada jalur eksternal atau sistem aktivasi ekstrinsik, darah meninggalkan pembuluh darah dan berkontak dengan jaringan yang sel-sel cederanya melepaskan tromboplastin atau faktor jaringan (FT atau III), yang ketika bergabung dengan faktor VII, mengaktifkannya dan bersama-sama membentuknya, Ca ++ dan fosfolipid jaringan atau trombosit, kompleks aktivasi faktor X.
Dalam jalur internal atau sistem intrinsik, ketika faktor XII kontak permukaan bermuatan negatif seperti kolagen dinding pembuluh darah, atau kaca, jika darah dalam tabung reaksi, diaktifkan dan lolos ke faktor XIIa, yang Kallikrein dan HMW kininogen berkolaborasi.
Jalur ekstrinsik dan intrinsik dari proses koagulasi (Sumber: Dr Graham Beards [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)] melalui Wikimedia Commons)
Faktor XIIa secara proteolitik mengaktifkan faktor XI yang menjadi Faktor XIa dan yang selanjutnya mengaktifkan faktor IX. Faktor IXa bersama dengan faktor VIIIa, Ca++ dan fosfolipid trombosit membentuk kompleks aktivasi faktor X.
Jelas bahwa hasil akhir dari kedua jalur aktivasi adalah pembentukan kompleks yang, meskipun berbeda dalam setiap kasus (FT, VIIa, Ca ++ dan fosfolipid untuk jalur eksternal dan IXa, VIIIa, Ca ++ dan fosfolipid untuk jalur eksternal dan IXa, VIIIa, Ca ++ dan fosfolipid untuk jalur eksternal). jalur internal), memenuhi fungsi yang sama dari konversi faktor X menjadi faktor X yang diaktifkan.
Fase aktivasi dengan demikian diakhiri dengan konformasi kompleks Xa, Va, Ca ++ dan fosfolipid, yang dikenal sebagai kompleks aktivator protrombin.
Fase koagulasi
Ini dimulai ketika kompleks aktivator protrombin mengubah protrombin menjadi trombin, enzim proteolitik yang fungsinya adalah penguraian fibrinogen dalam plasma dan melepaskan monomer fibrin darinya yang nantinya akan membentuk polimer peptida tersebut.
Pada awalnya, polimer fibrin bergabung bersama oleh ikatan elektrostatik non-kovalen, dan mereka membentuk jaringan yang tidak stabil dan tidak terkonsolidasi dengan baik, tetapi trombin yang dihasilkan mengaktifkan faktor XIII dan XIIIa ini mendorong pembentukan ikatan kovalen yang menstabilkan jaringan dan mengkonsolidasikan gumpalan.
Pada awalnya, koagulasi terjadi relatif lambat, tetapi trombin yang dihasilkan bertindak sebagai mekanisme umpan balik positif, mempercepat aktivasi faktor V, VIII, dan XI, yang dengannya kaskade jalur intrinsik berlangsung lebih cepat, bahkan tanpa keterlibatan faktor XII.
Ini berarti bahwa bahkan ketika kaskade koagulasi telah dimulai oleh aktivasi jalur ekstrinsik, trombin juga akhirnya merekrut mekanisme intrinsik dengan mengaktifkan faktor XI tanpa adanya faktor XIIa.
Fase retraksi bekuan
Proses koagulasi terjadi terutama pada sumbat trombosit. Selain itu, trombosit yang mengikat fibrin terperangkap selama pembentukan jaringan fibrin. Trombosit memiliki alat kontraktil yang, ketika diaktifkan, membawa lebih dekat dan lebih dekat kontak antara serat-serat fibrin.
Retraksi bekuan seperti proses “meremas” yang mengeluarkan cairan, tetapi umumnya menjebak sel darah, terutama sel darah merah atau sel darah merah, dalam jaringan, memberikan trombus warna dari mana ia berasal, nama “trombus merah”.
Cairan yang dikeluarkan bukan lagi plasma, karena kekurangan fibrinogen dan faktor pembekuan lain yang telah dikonsumsi selama proses tersebut. Sebaliknya, itu disebut serum.
Referensi
- Bauer C dan Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, dalam: Physiologie , edisi ke-6; R Klinke dkk (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Ganong WF: Peredaran Cairan Tubuh, dalam: Review of Medical Physiology , 25th ed. New York, Pendidikan McGraw-Hill, 2016.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis dan Pembekuan Darah, dalam: Textbook of Medical Physiology , ed 13, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Jelkman W: Blut, dalam: Physiologie des Menschen mit Patofisiologie , edisi ke-31, RF Schmidt dkk (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
- Pries AR, Wenger RH dan ZakrZewicz A: Blut, Dalam: Physiologie, edisi ke-4; P Deetjen dkk (eds). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.
